Insertion exon 20 de l’EGFR dans les adénocarcinomes pulmonaires métastatiques : réponse au traitement et survie

Les insertions de l’exon 20 (EGFR ins20) représentent entre 1 et 4 % des altérations moléculaires du gène de l’EGFR dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Les données précliniques suggèrent l’absence d’efficacité des inhibiteurs de tyrosines kinases ciblant l’EGFR (TKI). Le but de notre étude était de comparer les pts ayant un CBNPC EGFR ins20, métastatique, à une cohorte contrôle de pts ayant un CBNPC EGFR exon 19/21. Tous les pts ayant un CBNPC EGFR ins20 métastatique, diagnostiqués entre 2012 et 2017 dans 11 centres d’Île-de-France étaient inclus et appariés sur la date diagnostique et le centre à des pts ayant un CBNPC EGFR exon19/21 métastatique (cohorte contrôle) afin de comparer les caractéristiques cliniques, la réponse au traitement et la survie. Trente-six pts EGFR ins20 et 78 pts EGFR exon19/21 étaient inclus. Les pts EGFR ins20 étaient significativement plus jeunes (63,9 ± 12,8 vs 69,6 ± 11,7 ans, p = 0,03) que les pts « contrôles ». Il n’y avait pas d’autre différence démographique. Les pts EGFR ins20 étaient traités plus fréquemment par chimiothérapie (CT) à base de platine en première ligne que les pts EGFR exon19/21 (91 % vs 36 %, respectivement, p < 0,01). 55 % des pts EGFR ins20 recevaient ≥ 2 lignes de CT contre 9 % des pts EGFR exon19/21. Tous les pts (n = 6) EGFR ins20 traités par TKI en première ligne (n = 3 erlotinib, n = 3 afatinib) présentaient une progression alors que 84 % (n = 53/63) des pts EGFR exon19/21 étaient en réponse ou en stabilité, soit contrôlés (p < 0,01). Quatre-vingt-deux pour cent (n = 22/27) des pts EGFR ins20 et 70 % (n = 7/10) des pts EGFR exon19/21 étaient contrôlés par la CT en première ligne (p = 0,76). La survie médiane était de 17 mois [IQR 1–16] pour les pts EGFR ins20 vs 29 mois [IQR 10–27] pour les pts EGFR exon19/21 (p = 0,1). Les pts EGFR ins20 étaient plus jeunes, réfractaires aux TKI et avaient un pronostic plus sombre que les pts EGFR exon19/21.