Sécurité d’emploi et tolérance du nintédanib chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) : données groupées de six essais cliniques

Introduction Afin de caracteriser la securite d’emploi et la tolerance du nintedanib, les auteurs ont analyse les evenements indesirables chez les patients atteints de FPI traites par le nintedanib sur la base des donnees groupees de six essais cliniques. Methodes Les donnees des patients traites par le nintedanib 150 mg 2 fois/jour dans l’essai de phase II de 52 semaines TOMORROW et/ou son extension en ouvert ( NCT01170065 ), les deux essais de phase III de 52 semaines INPULSIS et/ou leur extension en ouvert INPULSIS-ON et un essai de phase IIIb avec une periode controlee versus placebo jusqu’a 12 mois suivie d’une periode en ouvert jusqu’a 12 mois ( NCT01979952 ) ont ete groupees. Dans tous ces essais, des reductions de la posologie a 100 mg 2 fois/jour et des interruptions du traitement etaient autorisees pour traiter les evenements indesirables. Tous les evenements indesirables rapportes par les investigateurs, quelle que soit leur imputabilite au traitement, ont ete codes selon le dictionnaire medical pour les activites reglementaires. Les taux d’evenements pour 100 patient-annees d’exposition ont ete calcules sur la base des evenements indesirables survenus apres la premiere dose et jusqu’a 28 jours (14 jours dans l’essai TOMORROW) apres la derniere dose du medicament a l’etude. Resultats Au total, 1126 patients ont ete inclus dans l’analyse. L’exposition moyenne (ET) au nintedanib a ete de 27,7 (20,5) mois et l’exposition maximale de 93,1 mois. L’exposition totale a ete de 2599 patient-annees. Les taux d’evenements indesirables ayant entraine une reduction permanente de la posologie et un arret definitif du nintedanib ont ete respectivement de 12,8 et 23,8 evenements pour 100 patient-annees d’exposition. Les taux d’evenements rapportes dans la population groupee ont ete generalement plus faibles que les taux d’evenements rapportes chez les patients traites par le nintedanib dans les essais INPULSIS ( Tableau 1 ). La diarrhee a ete l’evenement indesirable le plus frequent. La diarrhee a entraine une reduction permanente de la posologie et un arret definitif du nintedanib chez respectivement 17,2 % et 8,8 % des patients ( Tableau 1 ). Conclusion Les donnees de la plus vaste population de patients atteints de FPI traites par le nintedanib analysee a ce jour ont montre que le nintedanib avait un profil de securite d’emploi et de tolerance acceptable.