Profil métabolomique et lipidomique chez les patients lupiques : corrélation à l’activité de la maladie et au risque cardiovasculaire

Introduction Les maladies cardiovasculaires sont responsables d’une mortalite et d’une morbidite importantes dans le lupus systemique (LS). Les facteurs responsables du risque cardiovasculaire accru dans le LS sont mal identifies. Les etudes de metabolomique et de lipidomique ont mis en evidence des voies associees aux maladies cardiovasculaires chez les patients non lupiques. Nous cherchons a identifier les metabolites, les lipides et les voies associees a un risque cardiovasculaire accru au cours du LS et aux poussees de la maladie. Patients et methodes Nous avons etudie les profils metaboliques et lipidomiques du serum de 211 patients lupiques par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse. Nous avons correle les profils et d’une part le risque cardiovasculaire estime par le score calcique, d’autre part l’activite de la maladie. Les patients ont ete identifies a l’aide de la base de donnees d’hospitalisation francaise « Programme de Medicalisation des Systemes d’Information » entre janvier 2014 et decembre 2017, par les codes ICD-10 pour SLE (M32), croisee avec la « Classification Commune des Actes Medicaux » pour identifier les patients ayant eu un score calcique pendant leur sejour (ECQH010). Les dossiers medicaux ont ete examines retrospectivement. Les patients etaient inclus s’ils repondaient aux criteres suivants :. – diagnostic de LS selon les criteres revises de l’American College of Rheumatology ; – score calcique effectue pendant le sejour a l’hopital ; – echantillon de serum disponible le jour du score de calcium. Les donnees enregistrees incluaient : les facteurs de risque traditionnels de Framingham (âge, hypertension, dyslipidemie, habitudes tabagiques, surpoids, antecedents familiaux ou personnels personnels d’evenements cardiovasculaires, et donnees sur le LS telles que la duree de la maladie, les organes atteints, les traitements, et les parametres biologiques. Le risque cardiovasculaire a ete evalue en fonction du score de calcification des arteres coronaires (score CAC) et les patients ont ete classes comme « risque eleve » (score CAC u003e 100), « risque moyen » (score CAC   0) et score CAC = 0). Les poussees lupiques etaient definies comme la survenue d’un critere BILAG A. Resultats La comparaison entre les profils des patients ayant un score CAC nul ou u003e0 a mis en evidence 17 differences de concentration de metabolites impliques dans le metabolisme de l’arginine et de la proline ( p  = 0,0006), biosynthese de l’arginine ( p  = 0,029), metabolisme de l’histidine ( p  = 0,028) et valine et biosynthese de l’isoleucine ( p  = 0,011). La trimethylamine-N-oxyde (TMAO) etait eleves chez les patients avec un score CAC eleve. Les profils des patients ayant un score CAC u003e 0 etaient enrichis en derives de la phosphatidylcholine, et appauvris en dihydroceramide et les ceramides. Le profil des phingolipides etait dependant de la longueur de la chaine. Les profils des patients lupiques en poussee (n = 21) revelaient 19 differences de concentration de metabolites, avec notamment une augmentation du metabolisme du tryptophane ( p Conclusion Nous avons observe une modification des profils lipidiques et metabolomiques chez les patients lupiques ayant un risque cardiovasculaire faible versus moyen ou eleve, estime par le score calcique. Les profils etaient egalement differents chez les patients en poussee, versus patients quiescents. Les modifications des profils de metabolites et lipides pourraient expliquer l’augmentation du risque cardiovasculaire chez les patients lupiques.