Augmentation des taux plasmatiques d’histamine chez les patients atteints de drépanocytose

Introduction La drepanocytose est une hemoglobinopathie genetique caracterisee par une hemolyse chronique, des evenements vaso-occlusifs douloureux recurrents et des lesions evolutives d’organes ; sa physiopathologie n’a pas ete entierement elucidee. Des signes cliniques et biologiques d’activation des mastocytes ont ete decrits chez des patients atteints de drepanocytose et dans un modele murin de drepanocytose, l’activation des mastocytes (AMC) a ete observee, favorisant une inflammation neurogene et une hyperalgesie. Notre objectif etait d’evaluer les concentrations plasmatiques d’histamine et de tryptase, deux mediateurs majeurs d’AMC, chez les patients drepanocytaires a l’etat basale et en crise vaso-occlusive (CVO). L’objectif secondaire etait d’identifier les facteurs cliniques et biologiques correles aux taux plasmatiques d’histamine afin d’etudier les voies pathophysiologiques potentielles. Patients et methodes Etude prospective observationnelle menee sur 253 sujets entre 2015 et 2017 dans deux centres de reference francais de la drepanocytose : un pediatrique ( n  = 100) et un adulte ( n  = 153). Les echantillons de sang ont ete preleves lors d’une visite de routine a l’etat basal ( n  = 132) ou pendant une hospitalisation pour CVO ( n  = 121). Les concentrations plasmatiques d’histamine et de tryptase ont ete mesurees par dosage radio-immunologique et rapportees en nM et μ g / L, respectivement. Les dossiers medicaux de tous les patients ont ete analyses et plusieurs donnees cliniques et biologiques ont ete enregistrees. L’etude avait obtenu un accord du comite d’ethique et tous les sujets avaient signe un consentement. Resultats Le taux plasmatique d’histamine etait eleve hors crise par rapport aux normes et augmente significativement pendant les CVO (24,1 nM ; p p  = 0,0001). La tryptase plasmatique n’etait pas pathologique chez les patients atteints de drepanocytose qu’ils soient en crise ou non. Au cours des CVO, l’histamine plasmatique etait significativement correlee a la CRP ; au repos, elle etait respectivement et significativement correlee a la numeration absolue des neutrophiles, a la numeration plaquettaire absolue et a l’hemoglobine F. Aucune correlation significative n’a ete trouvee avec l’âge, le sexe, le traitement par hydroxyuree, le programme d’echange transfusionnel, le nombre de CVO ou de syndrome thoracique aigu au cours de l’annee precedente, ni avec aucun autre parametre biologique. Discussion Ces resultats suggerent que l’histamine plasmatique peut etre consideree comme un marqueur de la gravite de la crise. Elle peut egalement refleter l’effet indesirable de la morphine sur la degranulation des mastocytes, entrainant la liberation d’histamine. La normalite des taux de tryptase est en accord avec les donnees retrouvees dans le syndrome d’activation mastocytaire, cette variable etant davantage un reflet de la masse tumorale des mastocytes (donc de leur degranulation quantitative que qualitative). Les correlations suggerent un role de l’inflammation dans les mecanismes menant a l’augmentation de l’histamine plasmatique chez les patients atteints de drepanocytose. En effet, le CRP est un marqueur inflammatoire majeur et les numerations neutrophiles et plaquettaires augmentent dans les contextes inflammatoires. L’inflammation au cours de la drepanocytose pourrait contribuer a l’activation des mastocytes, entrainant une liberation plasmatique d’histamine dans le sang. L’histamine pourrait etre un acteur majeur de la physiopathologie de la drepanocytose en favorisant l’adhesion des erythrocytes falciformes en stimulant les recepteurs histaminiques H2 et H4 et induisant l’expression endotheliale de la Selectine P et la liberation du facteur von Willebrand. Conclusion Cette etude menee chez 253 patients enfants et adultes souligne l’implication potentielle de l’activation des mastocytes et de l’histamine dans la pathophysiologie de la drepanocytose et ouvre de nouvelles voies de recherche et d’interventions therapeutiques potentielles chez ces patients.