Les souris déficientes en Cystathionine Beta Synthase et supplémentées en méthionine présentent un défaut de sécrétion d’insuline associé à une moindre prise de poids et une hypersensibilité à l’insuline

Introduction et but de l’etude La Cystathionine Beta Synthase (CBS) catalyse la premiere etape de la voie de trans-sulfuration, qui transforme l’homocysteine en cystathionine. Une deficience en CBS conduit a une maladie chronique, chez l’homme comme chez la souris, appelee hyperhomocysteinemie (HHcy), qui presente des composantes cardiovasculaires, neuropsychiatriques et hepatiques. Cependant, il y a peu d’information sur un lien entre CBS et secretion d’insuline, et une eventuelle susceptibilite des animaux deficients a developper un diabete de type 2 (DT2). Nous avons recemment montre, par une approche multiparametrique chez la souris, que l’expression de la CBS dans l’ilot de Langerhans etait positivement correlee a la secretion d’insuline [1] , c’est pourquoi nous postulons que la deficience en CBS entrainerait un defaut de secretion d’insuline et pourrait predisposer au DT2. Materiel et methodes Nous avons utilise des souris heterozygotes pour la CBS (CBS ± ) qui presentent une HHcy legere [2] , et les avons supplementees en methionine dans l’eau de boisson de facon a augmenter l’HHcy. Nous les avons soumises a un regime hyperlipidique (HL) et avons suivi la prise alimentaire, le poids et la composition corporelle, l’homeostasie glucidique, et avons analyse le foie des animaux en vue de mettre en evidence une dysfonction hepatique. Resultats et analyse statistique Les souris CBS ± sans supplementation en methionine sont intolerantes au glucose et presentent un defaut de secretion d’insuline (basal et en reponse au glucose), elles ont un poids et une composition corporelle identiques aux controles. En revanche, les CBS± supplementees en methionine sont plus minces ( p p p Conclusion Les souris deficientes en CBS et supplementees en methionine sont plus minces que les controles sous regime normal et sont resistantes a la prise de poids sous regime HL, elles presentent un defaut de secretion d’insuline compense par une augmentation de la sensibilite. Le foie exprime une augmentation des marqueurs fibrotiques et une souffrance hepatocytaire. Un lien direct au niveau de la cellule β entre CBS et secretion d’insuline reste encore a etablir (etudes in vitro).