Les approches de génomique intégrative identifient un réseau de gènes pour le développement de médicaments anti-épileptiques

Introduction/Objectifs L’epilepsie est une maladie neurologique grave qui se caracterise par une recurrence non provoquee de crises convulsives. La biologie des systemes et les analyses de reseaux de genes constituent des approches puissantes pour etudier les voies moleculaires impliquees dans l’epilepsie. Elles ont aussi deja permis de pointer de nouvelles cibles therapeutiques. Materiels/Patients et methodes Des donnees en acces libre issues de plusieurs types d’etudes ont ete re-analysees en utilisant des approches de genomique integrative basees sur l’analyse des reseaux de genes et de proteines. La nouvelle exploitation de ces donnees a permis l’identification du reseau M30. Le reseau M30 se compose de 320 genes largement exprimes dans le cerveau humain qui codent principalement pour des proteines qui sont impliquees dans des processus synaptiques. Resultats L’alteration fonctionnelle de M30 par des variations genetiques rares ou communes, et la diminution de son expression semblent constituer un mecanisme convergent influencant la susceptibilite a l’epilepsie et aux crises d’epilepsie en general. En tirant profit des changements d’expression induits par des medicaments rapportes pour 1300 composes therapeutiques, nous avons pu selectionner les medicaments dont l’effet sur l’expression de M30 est d’inverser la diminution d’expression observee dans les cerveaux epileptiques. Les meilleurs resultats ont ete obtenus pour l’acide valproique (anti-epileptique connu), apportant une nouvelle preuve de concept au paradigme de reversion de la signature transcriptionnelle comme strategie therapeutique. Conclusions Au total, nos resultats suggerent qu’en ciblant le reseau M30 on pourrait identifier de nouvelles molecules anti-epileptiques et developper de nouvelles strategies therapeutiques contre l’epilepsie [1] .