Valeur pronostique des altérations génomiques des tumeurs hypophysaires par analyse en CGHarray

Objectif Rechercher des variations du nombre de copies associees au pronostic des tumeurs hypophysaires. Materiels et methode Au total, 196 tumeurs congelees analysees en CGHarray (Agilent SurePrint G3 Human CGH + SNP Microarray 4×180K). L’analyse des alterations apres centralisation, normalisation et segmentation, a utilise un clustering hierarchique ascendant. L’effet de la quantite d’alterations sur la recidive tumorale a ete etudie par regression logistique multivariee, ajustee sur la classification histologique (invasion, Ki-67, index mitotique, p53), le sexe et l’âge. Resultats Parmi les 67 gonadotropes, 31 corticotropes, 38 prolactinomes et 60 somatotropes, 182 etaient des macroadenomes, 84 des tumeurs invasives. Le sexe-ratio hommes-femmes etait de 1,3/1. Une totalite de 124 patients (63 %) ont recidive durant les 5 ans de suivi. Au total, 84 tumeurs (43 %) presentaient un genome altere (plus de 5 % de sondes alterees). Le clustering a permis de classer les tumeurs selon le type tumoral principalement. La quantite de sondes alterees etait plus elevee parmi les prolactinomes (mediane = 38 %, min = 0 %, max = 96 %) comparativement aux autres tumeurs : corticotropes (mediane = 12 %, min = 0 %, max = 76 %), somatotropes (mediane = 4 %, min = 0 %, max = 99 %), et gonadotropes (mediane = 0 %, min = 0 %, max = 22 %). La quantite de sondes alterees n’etait pas associee a la survenue d’un recidive dans l’ensemble de la cohorte ( p -value = 0,52), alors que la quantite de sondes gagnees etait associee a un risque plus important de recidive parmi les prolactinomes ( p -value = 0,03, OR = 1,5). Conclusion L’analyse en CGHarray des tumeurs hypophysaires a montre une grande instabilite genomique, a l’exception des gonadotropes. La presence d’alterations est fortement associee au type tumoral, mais pas a la recidive a l’exception des prolactinomes. Grant PITUIGENE ClinicalTrials.gov Identifier : NCT01903967 .