La saturation des phospholipides membranaires induit un efflux de K+ et une activation de l’inflammasome NLRP3 dans des macrophages humains via l’intermédiaire de la Na, K-ATPase

Introduction et but de l’etude L’inflammation chronique et l’activation du systeme immunitaire sont impliquees dans le developpement du diabete de type 2 chez les patients obeses. La production d’IL-1β conduite par l’inflammasome NLRP3 au sein des macrophages du tissus adipeux et des monocytes circulants joue un role crucial dans le developpement de la resistance a l’insuline. Nous avons montre que contrairement a l’oleate (C18:1), le stearate (C18:0), second acide gras sature le plus abondant, conduit a l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans des macrophages/monocytes humains avec une augmentation concomitante du pourcentage de phospholipides membranaires satures. L’addition de C18:1 au C18:0 empeche ces evenements en redirigeant les acides gras satures vers la synthese des triglycerides. Cependant, le lien entre la saturation des phospholipides et l’activation de l’inflammasome NLRP3 n’a pas encore ete elucidee. Materiel et methodes Des cellules THP-1 differenciees au PMA ont ete traitees 8 h avec la BSA (controle), avec le C18:0 seul ou associe avec le C18:1. La [K+] cellulaire et la secretion d’IL-1β ont ete quantifiees par spectroscopie d’emission atomique et par Elisa. Du 86 Rb+ a ete utilise pour monitorer l’activite de la Na, K-ATPase cellulaire. Resultats et analyse statistique L’efflux de K+ est une etape commune dans de nombreux modeles etudiant l’activation de l’inflammasome NLRP3. Nous avons teste son implication dans l’activation de l’inflammasome NLRP3 par le C18:0 et avons demontre que l’augmentation de la [K+] extracellulaire est suffisante pour inhiber l’inflammasome NLRP3 dans ces conditions, suggerant l’implication de l’efflux de K+. En effet, des diminutions significatives de la [K+] cellulaire et de l’activite Na, K-ATPase sont mesurees en reponse au C18:0 vs BSA (85,72 % vs 102,80 % de la [K+] cellulaire ; p p r  = −0,9790 ; p p p  Conclusion En induisant une augmentation des niveaux de phospholipides satures, le stearate conduit a un efflux de K+ et une activation de l’inflammasome NLRP3 via l’inhibition de la Na, K-ATPase. L’oleate, en maintenant des niveaux bas de phospholipides satures, previens la diminution d’activite de la Na, K-ATPase, l’efflux de K+ et l’activation de l’inflammasome NLRP3.