Quand la neurologie rencontre l’hématologie

Introduction Le ponatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de 3 e generation, indique dans le traitement des leucemies myeloides chroniques apres echec des autres ITK. Il peut cependant induire des complications qu’il faut savoir evoquer. Observation un homme âge de 40 ans, aux antecedents de tabagisme et de leucemie myeloide chronique acutisee en lymphome lymphobastique B a chromosome Philadelphie, allogreffe en premiere remission avec mise en place d’un traitement par ponatinib d’entretien, a ete hospitalise devant l’apparition brutale d’un deficit hemicorporel droit et ralentissement psychomoteur avec decouverte a l’IRM cerebrale d’infarctus cerebraux multiples associees a de multiples occlusions et stenoses intracrâniennes. Devant la suspicion de vascularite cerebrale, le patient a beneficie d’un bilan etiologique exhaustif se revelant negatif (recherche de cardiopathie emboligene, pathologies auto-immunes ou genetiques). L’etude du liquide cephalorachidien met en evidence une pleiocytose a 6 elements/mm 3  pour laquelle l’ensemble du bilan est negatif (recherches virales (dont PCR VZV et synthese intrathecale d’anticorps anti-VZV), bacteriennes et fongiques negatives, cytometrie de flux normale, absence de bande oligoclonale). Enfin, le patient ne presente aucun signe de reaction du greffon contre l’hote ou d’activite du lymphome. L’hypothese de stenoses intracrâniennes diffuses compliquees d’infarctus cerebraux multiples favorisees par le ponatinib est suspectee et le traitement est interrompu. Discussion Les ITK de deuxieme et troisieme augmentent le risque cardiovasculaire (OR : 3,32 ; IC95 % : 2,29–4,81). Sous ponatinib, on observe une augmentation du taux d’evenements cardiovasculaires, comprenant les infarctus du myocarde (14 %), les accidents vasculaires cerebraux (12 %), l’arteriopathie des membres inferieurs (11 %) ou encore les stenoses intracrâniennes. Le mecanisme reste hypothetique. Conclusion Il parait indispensable d’evoquer l’imputabilite des ITK de 2 e ou 3 e generation lorsqu’un evenement cardiovasculaire se produit chez un patient beneficiant de ce traitement, et d’evaluer le reel benefice de sa poursuite.