La neuromédine U améliore la tolérance au glucose en inhibant la vidange gastrique

Introduction et but de l’etude Historiquement decrite comme un neuropeptide regulant la prise alimentaire et le poids, la neuromedine U (NmU) ameliore egalement la tolerance au glucose. Ces proprietes anorexigenes et incretines laissent penser qu’elle pourrait etre utilisee comme traitement de l’obesite et du diabete. Cependant, la NmU a recemment ete decrite comme une “decretine”, une hormone capable de diminuer la secretion d’insuline au cours d’un jeune prolonge. La contribution de la NmU dans la regulation de l’homeostasie glucidique reste donc a etre caracterisee. L’objectif de cette etude etait d’etudier l’impact de la NmU sur les parametres regulant l’homeostasie glucidique. Materiel et methodes Des souris C57Bl6 ont ete utilisees. La tolerance au glucose par voie orale et intraperitoneale et la secretion d’insuline en reponse au glucose ont ete mesurees apres une injection intraperitoneale (IP) unique de PBS ou de NmU. L’absorption de ( 14 C)-glucose a ete mesure en presence ou non de NmU dans des anses intestinales isolees. La retention gastrique de rouge phenol administre par gavage ainsi que le temps de transit total ont egalement ete evalue en reponse a une injection IP de NmU ou de PBS. L’impact de la NmU sur la contraction pylorique a ete mesure ex vivo en chambres isotoniques. Les resultats ont ete exprimes en moyennes ± ESM et analyses a l’aide de tests statistiques non parametriques. Resultats Une injection IP unique de NmU a empeche l’augmentation de la glycemie apres une charge de glucose par voie orale (delta AUC−39,4 % p p  u003e 0,99 contre PBS). Cette apparente amelioration de la tolerance orale au glucose n’a pas ete associee a une augmentation de l’insulinemie chez les souris traitees par NmU (0,2 contre 1 pg/mL a T15  p 14 C)-glucose a ete faiblement diminuee en presence de NmU (−17 % p p p −6  M). Conclusion Ces resultats indiquent qu’une injection intra-peritoneale unique de NmU bloque la vidange gastrique et diminue l’absorption intestinale du glucose conduisant a une apparente amelioration de la tolerance orale au glucose. Ceci implique notamment un effet direct de la NmU sur la contraction du pylore et pourrait ainsi expliquer sa capacite a inhiber la prise alimentaire.