Dendritische Zellen des terminalen Ileums gesunder Mäuse exprimieren konstitutiv Interleukin-12 p40 und Interleukin-23 p40/ p19

Eine dysregulierte Expression von Interleukin-12 p40 wird als pathogenetischer Mechanismus bei vielen chronisch entzündlichen Erkrankungen wie Morbus Crohn diskutiert. Die Analyse der IL-12 p40 Genregulation kann somit wichtige Erkenntnisse zum Verständnis chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) liefern. In der vorliegenden Studie wurde die Regulation der IL-12 p40 Expression in verschieden Bereichen des Dünndarms und im Dickdarm gesunder Mäuse untersucht. Zur Untersuchung der IL-12 p40 Genregulation in vivo wurden zunächst transgene Mäuse generiert die das Luziferase-Gen unter der Kontrolle des IL-12 p40 Promotors tragen. Transgene Mäuse zeigten erwartungsgemäß eine zelltypspezifische und stimulationsabhängige Aktivierung des Reportergens. Anhand von Gewebelysaten konnte gezeigt werden, dass das Transgen im Dünndarm konstitutiv aktiviert ist. In anderen Geweben war dagegen lediglich eine geringe Reportergenaktivität nachweisbar. Eine weiterführende Analyse zeigte, dass diese konstitutive IL-12 p40 Promotoraktivität nahezu ausschließlich im Bereich des terminalen Ileums konzentriert vorliegt und mit dem Auftreten monomeren IL-12 p40 und Interleukin-23 p40/p19 Proteins in diesem Dünndarmabschnitt korreliert. ELISA-Experimente und immunhistologische Untersuchungen ergaben, dass insbesondere dendritische Zellen in der Lamina Propria des Dünndarms Interleukin-12 p40 produzieren. Zudem konnte gezeigt werden, dass diese dendritischen Zellen aktiv Bakterien aus dem Lumen aufnehmen.