Séquençage d’exomes et troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson

Introduction Dans la maladie de Parkinson (MP), les troubles du controle des impulsions (TCI) sont frequents chez les patients traites par agonistes dopaminergiques (AD). Une heritabilite forte de ces troubles a ete suggeree dans la population generale et dans la MP. Objectifs Notre objectif etait d’identifier les genes associes aux TCI dans la MP en comparant les sequences d’exomes chez les patients avec et sans TCI. Patients et methodes Nous avons compare 36 patients parkinsoniens avec ( n  = 18) ou sans ( n  = 18) TCI apparies sur le sexe et l’âge de debut de la MP. Le sequencage a ete realise avec le kit MedExome SeqCap EZ (Roche) et le sequenceur NexSeq 500 (Illumina). Les variants avec impact fonctionnel eleve (caddscore≥12,37) ont ete selectionnes. Leur frequence allelique et leur distribution dans les pathways et les genes ont ete analysees par single et skat-O tests, puis repliquees dans la cohorte Parkinsonu0027s Progression Markers Initiative (PPMI). Resultats L’analyse de la distribution des 6953 variants selectionnes a permis d’identifier une liste de 5 pathways associes aux TCI ( p p  = 1,6 × 10 − 3) etait repliquee dans la cohorte PPMI ( p  = 2,0 × 10 − 2 ; Fisheru0027s combined p  = 3,7 × 10 − 4). Parmi les 10 variants les plus associes aux TCI ( p Discussion Nos resultats sont coherents avec l’importance des voies de transduction dependantes de l’AMPc et de ERK demontree dans les modeles animaux d’addiction et de plasticite induite par la dopamine. La limite essentielle de cette analyse tient au faible nombre de sujets etudies, aucun des variants identifie ne passant les seuils de significativite apres correction pour comparaisons multiples. Conclusion Nos resultats suggerent que les genes impliques dans les voies de transduction en aval des recepteurs couples aux proteines G participent a la susceptibilite genetique des TCI dans la MP.Informations complementaires Michael J Fox foundation, IHU-A-ICM.