转化生长因子-β1对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的 探讨转化生长因子(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡及神经动能恢复的影响.方法 采用改良Allen's撞击法制作脊髓损伤大鼠模型,根据干预方式不同随机分为对照组、模型组、TGF-β1治疗组(渗透微泵持续蛛网膜下腔泵入1μg/h TGF-β1)、TGF-β1抗体组(渗透微泵持续蛛网膜下腔泵入1μg/h TGF-β1中和抗体),按设定的不同时间点随机处死各组的实验动物,取材.应用TUNEL法、RT-PCR、Westem blot和免疫组织化学染色分别检测不同组别在神经细胞凋亡,脊髓组织细胞中TGF-β1和Fas的mRNA及蛋白质表达差异.通过BBB运动功能评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况.结果 脊髓损伤后TGF-β1和Fas表达时间依赖性增加,Fas表达24h达高峰,TGF-β1表达7d达高峰.脊髓损伤后神经细胞凋亡增加,其中8h神经元凋亡明显,7d神经胶质细胞凋亡明显.局部应用TGF-β1,可显著下调损伤脊髓组织Fas表达,减少8h和7d时神经元凋亡及神经胶质细胞凋亡数量,BBB运动功能评分结果显示,TGF-β1治疗组大鼠后肢运动功能明显改善(P＜0.01).结论 脊髓损伤部位应用TGF-β1可抑制Fas mRNA及蛋白质的表达,减少脊髓损伤部位神经细胞的凋亡,有利于促进脊髓神经功能的恢复.