Immunothérapie : la prise en charge des effets secondaires

Les nouvelles molécules d’immunothérapie, « immune checkpoint blockers » ont conduit à de nouveaux effets indésirables dits dysimmunitaires. En effet, ces molécules, par leur mode d’action permettant la levée de voies d’inhibition du système immunitaire, favorisent la survenue de manifestations apparentées à des maladies auto-immunes pouvant toucher tous les appareils et organes, avec une grande variabilité interindividuelle et chronologique. Il est important de connaître ces effets secondaires, d’en informer les patients lors de l’instauration du traitement et de les dépister systématiquement au cours de traitement. La gradation de ces toxicités doit être systématique et faire discuter la poursuite ou l’arrêt, définitif ou non, de ces traitements. Lors de la survenue d’effets indésirables de grades 3–4, l’introduction d’un traitement immunosuppresseur reposant principalement sur la corticothérapie générale à hautes doses permet en général un contrôle de la toxicité. Dans certaines situations, le recours à des immunomodulateurs de type anti-TNF ou à des immunosuppresseurs plus forts peut être nécessaire. Ces effets dysimmunitaires sont plus fréquents et plus sévères avec les anticorps anti-CTLA-4 qu’avec les inhibiteurs de PD-1 ou PDL-1. Le champ de prescription de ces molécules va probablement s’élargir en oncologie, ainsi la gestion multidisciplinaire de ces toxicités dysimmunitaires représente un réel enjeu.