Entdeckung einer Mosaik‐ähnlichen Biosynthesemaschinerie mit einem decarboxylierenden Entladungsmechanismus durch die Kombination von Genom‐Mining und bildgebenden Verfahren

Das Biosynthesegencluster fur den antiplasmodisch wirksamen Naturstoff Siphonazol wurde durch eine Kombination aus Genom-Mining, bildgebenden Verfahren und Expressionsstudien identifiziert. Das Siphonazol-Grundgerust besteht aus einer vom Shikimat-Stoffwechsel abgeleiteten ungewohnlichen Startereinheit, Polyketidbausteinen und Aminosauren. Die Domanen der daran beteiligten Polyketidsynthasen und nichtribosomalen Peptidsynthetasen haben unubliche Strukturen, darunter einige geteilte Module und eine Vielzahl duplizierter, als inaktiv vorhergesagter Domanen. Die Freisetzung des Produkts von der Biosynthesemaschinerie erfolgt uber Wasserabspaltung und Decarboxylierung, unabhangig von der trans-stehenden Thioesterase SphJ, was das Dienmotiv von Siphonazol ergibt. Eine hohe Variation im GC-Gehalt des Clusters und die ungewohnliche Domanenstruktur weisen auf eine phylogenetisch junge Entstehung hin.