Nouvelle délétion 2q14.1q14.3 associée à une agénésie partielle du corps calleux et un retard de croissance intra-utérin sévère : implication des gènes GLI2 et RNU4ATAC dans le phénotype

Nous presentons le cas d’une deletion 2q14.1q14.3 de 5,8Mb identifiee en prenatal par ACPA chez un fœtus presentant une agenesie partielle du corps calleux associee a un retard de croissance intra-uterin (RCIU) severe. Cette deletion emporte 24 genes codants dont 3 impliques en pathologie : STEAP3 , GLI2  et RNU4ATAC . A la naissance, l’enfant etait hypotrophe et dysmorphique. A 6 mois, le developpement psychomoteur etait normal. La meme deletion a ete retrouvee chez la mere qui a presente des difficultes scolaires mais sans anomalie du corps calleux et chez un de ses fils presentant un retard psychomoteur. Dix cas de deletion comprenant la region 2q14.1q14.3 ont ete decrits. Le phenotype est tres variable avec comme traits communs une atteinte cognitive, une dysmorphie faciale et un retard de croissance postnatal. La majorite de ces cas correspond a une deletion de grande taille, de novo et seulement deux des cas rapportes sont des deletions heritees de petites tailles [1] , [2] . Ce cas confirme la variabilite d’expression de la deletion 2q14 et montre qu’une agenesie du corps calleux et un RCIU peuvent faire partie du phenotype. Le gene RNU4ATAC est transcrit en un ARN nucleaire implique dans l’epissage intronique de nombreux genes. Des mutations de ce gene sont a l’origine du nanisme microcephalique osteodysplasique primordial de type 1 (MOPDI) [3] , maladie a transmission autosomique recessive. Cette atteinte du developpement est caracterisee par un RCIU severe et des anomalies cerebrales dont systematiquement une agenesie du corps calleux. Nous emettons l’hypothese qu’une deletion complete du gene RNU4ATAC pourrait participer au phenotype observe chez notre patient par diminution de son activite d’epissage (aucune mutation n’a ete mise en evidence sur son autre allele). Des mutations et perte de fonction du gene GLI2  entrainent un phenotype d’holoprosencepalie associe a un hypopituitarisme [4] . Son haploinsuffisance pourrait aussi participer au phenotype de notre patient.