Étude du rôle de l’urémie et du récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE) sur la thrombose artérielle dans un modèle murin

Introduction L’Insuffisance Renale Chronique (IRC) induit un vieillissement accelere des vaisseaux et s’accompagne d’une accumulation de toxines uremiques, parmi lesquelles les produits de glycation avancee (AGEs) et les proteines de la famille S100 qui interagissent avec le recepteur aux produits de glycation avancee (RAGE), recepteur pro-inflammatoire et ubiquitaire. L’implication de RAGE dans l’atherothrombose au cours de l’IRC n’est pas connue. Le but de notre etude a ete de determiner dans un modele murin : – l’impact de l’IRC sur la formation du thrombus arteriel et ; – le role de RAGE. Materiels et methodes Nous avons utilise des souris C57Bl6, Apoe–/–, et Apoe–/–/RAGE–/– soumises, ou non (= Sham), a une IRC 12 semaines (nephrectomie des 5/6) pour : – mesurer le temps d’occlusion thrombotique apres lesion carotidienne induite par le perchlorure de fer ; – evaluer les fonctions plaquettaires en agregometrie par impedance en sang total. Resultats L’uremie induit un raccourcissement significatif du temps d’occlusion thrombotique de la carotide chez les souris Apoe–/– (9,18 ± 1,11 min, n = 10) vs Sham (11,10 ± 0,57 min, n = 12), p Discussion Dans ce modele murin d’atherothrombose carotidienne, l’uremie joue un role deletere prothrombotique associe a une hyper-reactivite plaquettaire. La deletion de RAGE semble benefique. Nous discuterons du role de RAGE dans la mecanistique de la formation du thrombus au cours de l’IRC.