La surexpression des chimiokines CXC contrôlant la migration des neutrophiles est prédictive du risque de décès chez les patients souffrant de cirrhose décompensée

Introduction Une alteration de la reponse immunitaire au lipopolysaccharide (LPS) peut conduire a une defaillance hepatique ( acute-on-chronique liver failure [ACLF]) et au deces chez les patients cirrhotiques. L’expression des cytokines de l’immunite innee dans les cellules immunes de ces patients, naives (non stimulees) ou stimulees par LPS a ete peu etudiee. De plus, le lien entre l’expression des genes codant pour ces cytokines et le pronostic des patients est inconnu. Le but de ce travail etait d’etudier, dans une cohorte prospective de cirrhotiques graves, l’expression des cytokines de l’immunite innee dans les cellules mononuclees du sang peripherique (PBMCs) naives ou stimulees par LPS. Materiel et methodes Apres accord du comite d’ethique, les PBMCs de 99 cirrhotiques dont 24 (25 %) atteints d’ACLF et de 42 temoins sains ont ete isolees et stimulees ou non par LPS. La mesure de l’expression des genes codant pour les cytokines pleiotropes (IL-12, IL-6, IL-1β et TNF-α), les chimiokines CXC controlant la migration des neutrophiles (IL-8, CXCL-1, -2, -3 et -5) et la cytokine anti-inflammatoire IL-10 a ete realisee par RT-qPCR. L’induction de chaque gene par le LPS etait calculee en normalisant son expression apres stimulation par LPS par rapport a la condition non stimulee. L’expression des genes etait comparee par tests non parametriques et l’analyse de survie realisee par modele de Cox. Resultats A l’etat basal, l’expression de TNF , CXCL1 , CXCL2 , CXCL3  et CXCL5  etait plus elevee et celle d’ IL10  plus basse dans les cellules cirrhotiques que dans les cellules saines ( p CXCL2 , CXCL3 , et CXCL5  etait significativement plus elevee dans les cellules cirrhotiques ( Fig. 1 ). Le niveau d’expression basal de chaque gene etait correle a celui mesure apres stimulation par LPS. L’induction d’ IL8 , CXCL1 , CXCL3  et CXCL5  par le LPS etait positivement correlee au score CLIF-SOFA, au score MELD et au grade ACLF. La mediane de suivi des patients etait de 5,5 mois et le taux de deces de 39 %. En analyse multivariee, les niveaux d’induction par le LPS d’ IL8 , CXCL3  et CXCL5  etaient predictifs de deces independamment du score CLIF-SOFA ( Tableau 1 ). Discussion Ce travail montre que les PBMCs des cirrhotiques presentent a l’etat basal une expression de chimiokines CXC anormalement elevee. L’expression de ces chimiokines augmente apres stimulation par LPS et plus leur induction par le LPS est elevee, plus le risque de deces des cirrhotiques est important. Cette famille de chimiokines stimule en particulier la migration des neutrophiles. Ainsi, chez les cirrhotiques, l’influx au site de l’infection de cellules mononuclees circulantes surexprimant ces chimiokines pourrait conduire a la survenue de defaillances d’organe via une migration excessive de neutrophiles.