Contrôle efficace à long terme (19 mois) de l’hypercortisolisme de la maladie de cushing (MC) avec l’osilodrostat (LCI699) ; phase d’extension de l’essai multicentrique international LINC-2

Contexte L’osilodrostat/LCI699 est un puissant anticortisolique de derniere generation. Il a montre etre efficace a court/moyen terme dans le controle de l’hypercortisolisme de la MC. Patients et Methodes Extension de l’essai prospectif multicentrique international LINC-2. Seize patients avec MC (5H/11F) ayant repondu favorablement a 22 semaines (S22) ont poursuivi le LCI699 pour evaluer l’efficacite et l’innocuite a long terme (M19). La dose mediane quotidienne etait de 5 mg × 2 (po ;2 prises/j) ; etaient evalues : parametres cliniques et biologiques d’efficacite, cortisol libre urinaire (CLU), 11-Desoxycortisol (S), 11-Desoxycorticosterone (DOC), ACTH et testosterone, seriques. Resultats Le taux de reponse [CLU ≤ LSN = controle complet (CC) ou C partiel (CP) = CLU diminue de 50 %] etait de 94 % (CC : 81 %[ n  = 13/16] ; CP : 13 % [ n  = 2/16]). Il n’y a pas eu d’echappement. Les elevations de S, DOC et ACTH seriques ont persiste a M19 alors que celle de T qui etait maximale a S22 a diminue a M19. Une diminution des pressions arterielles diastoliques et systoliques, du poids, de l’IMC ont ete observee a M19 (versus pre-therapeutique). Une diminution globale (M19) de la glycemie a jeun et de l’HbA1c fut observee y compris chez les patients diabetiques ( n  = 3). Parmi les effets indesirables citons : insuffisance surrenale 37,5 % ; diarrhee 37,5 % ; asthenie et nausees, 31,3 %. Une patiente est sortie devant l’augmentation d’une image hypophysaire et de l’ACTH. Conclusions L’efficacite LCI699 en monotherapie est tres bonne avec normalisation du CLU pendant 19 mois chez 81 % des patients, ce qui montre une absence d’echappement. Le profil de tolerance a long-terme, similaire a celui rapporte a S22 reste satisfaisant.