L’activation sélective de la fonction de transactivation (AF)-1 du récepteur des estrogènes α hépatiques prévient l’obésité, l’insulino-résistance et la stéatose chez la souris

Introduction et objectifs Le recepteur des œstrogenes alpha (ERα) hepatocytaire pourrait representer une cible pertinente pour prevenir les hepatopathies metaboliques. Dans ce contexte, l’objectif de notre etude etait de caracteriser l’interet d’une activation selective de la fonction d’activation ERα-AF1 en combinant une approche pharmacologique (administration de tamoxifene, TAM, agoniste ERα-AF1 et antagoniste ERαAF2), et l’utilisation de modeles murins transgeniques. Materiels et methodes Des souris femelles sauvages (WT), ou genetiquement invalidees pour ERα (ERα-/-), ERα-AF1 (ERα-AF1), ou specifiquement pour ERα dans les hepatocytes (ERα-Hep), ont ete ovariectomisees, puis traitees pendant 12 semaines par placebo, TAM (1,2 mg/kg/j) ou E2 (80 μg/kg/j) et simultanement soumises a un regime gras. Resultats Chez les souris WT, le TAM et l’E2 previennent l’obesite, l’insulino-resistance et la steatose induites par le regime, les effets protecteurs du TAM etant abolis chez les souris ERα-/- et ERα-AF1°. Chez les souris ERα-Hep, les effets du TAM sont egalement totalement abolis, tandis que l’E2 exerce toujours une protection complete vis-a-vis de l’obesite et de l’hyperglycemie, l’effet anti-steatosique etant seulement attenue ( p Conclusion Au-dela de l’effet anti-steatosique local, l’activation selective de l’ERα hepatocytaire via ERα-AF1 permet de limiter l’ensemble des consequences metaboliques induites par un regime gras. Nos resultats renforcent donc l’interet de l’ERα hepatique en tant que cible therapeutique pour la prevention des pathologies dysmetaboliques.