叉头框转录因子 M1对人结肠癌细胞恶性表型的影响

目的：结肠癌的侵袭和转移是结肠癌患者死亡的主要原因。文中拟探讨叉头框蛋白M1（ Forkhead box M1， FoxM1）对人结肠癌细胞恶性表型的影响。方法应用实时荧光定量PCR（real time-PCR， RT-PCR）和Western blot方法筛选出高表达细胞株HT-29及低表达细胞株HCT-116，应用RNA干扰技术有效下调FoxM1在HT-29细胞中的表达，同时采用过表达质粒调高FoxM1在HCT-116中的表达，2种细胞株根据不转染、转染空载质粒及转染干扰或过表达 FoxM1质粒各分为3组：空白对照组、实验对照组、实验组。分别采用划痕实验和 Transwell小室法检测上述转染细胞的细胞增殖、迁移与侵袭能力的变化。结果 RT-PCR及Westen blot结果提示，FoxM1在HT-29细胞中高表达，而在HCT-116细胞中呈低表达。应用PEX-2-FoxM1上调HCT-116细胞中FoxM1表达后，细胞的划痕愈合能力HCT-116实验组[（70．92±1．48）％]较HCT-116实验对照组[（18．43±3．01）％]及HCT-116空白对照组[（16．66±2．63）％]显著增强（P ＜0．05）。 HCT-116实验组 Transwell 小室穿膜细胞数[（186．0±6．8）个]较HCT-116实验对照组[（42．0±2．0）个]及HCT-116空白对照组[（37．0±2．2）个]均增加（P＜0．05）。应用pGPH-sh FoxM1下调HT-29细胞中FoxM1表达后，HT-29实验组细胞的划痕愈合能力[（10．37±3．86）％]较HT-29实验对照组[（39．79±2．17）％]及HT-29空白对照组[（67．36±2．61）％]显著下降（P＜0．05）。 HT-29实验组Transwell 小室穿膜细胞数[（53．0±1．8）个]较较HT-29实验对照组[（95．0±2．2）个]及HT-29空白对照组[（118．0±4．0）个]均减少（P＜0．05）。结论FoxM1表达与结肠癌的侵袭、转移等关系密切；FoxM1的siRNA干扰可有效抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，人为调高结肠癌细胞株中FoxM1表达则促进细胞的增殖、迁移和侵袭。提示FoxM1可能成为抑制结肠癌细胞增殖和转移新的分子靶点。