CA-153: Étude des propriétés de type anxiolytiques/antidépresseurs de la Metformine dans un modèle murin de diabète de type 2

Introduction Le diabete de type 2 (DT2) peut entrainer des symptomes depressifs. La metformine et la fluoxetine peuvent etre prescrits conjointement dans la comorbidite diabete-depression. Le but de cette etude etait donc de determiner les effets respectifs de ces agents pharmacologiques et de leur association sur le controle glycemique et les comportements emotionnels. Ceci a ete realise chez des souris soumises a un regime standard ou hyperlipidique connu pour entrainer des troubles de l'humeur. Materiels et Methodes 80 souris mâles (C57Bl/6 j) ont ete repartis en deux groupes nourris avec un regime standard (STD) ou hyperlipidique (HF : 45 % gras) pendant 16 semaines. A la semaine 13, les animaux STD ou HF ont ete subdivises en 4 nouveaux groupes recevant le vehicule (VEH), la metformine (MET), la fluoxetine (FLX) ou leur combinaison pendant les 4 dernieres semaines. Les souris ont alors ete soumises a une evaluation metabolique (poids corporel, glycemie et insulinemie a jeun, tolerance au glucose). Elles ont egalement ete testees dans differents paradigmes comportementaux evaluant l'anxiete, le desespoir, l'incurie ou les performances cognitives. Resultats Chez les souris STD, la glycemie et l'insulinemie a jeun ainsi que la tolerance au glucose etaient similaires entre les groupes. Toutefois, les souris ayant recu la combinaison MET/FLX presentaient une diminution significative du poids corporel compare aux souris controles VEH. La FLX a induit des effets de type anxiolytiques et antidepresseurs tandis que la MET n'a pas eu d'effet seule ou n'a pas modifie ceux de la FLX. Chez les souris H F, une augmentation du poids corporel, une hyperinsulinemie et une diminution de tolerance au glucose ont ete mis en evidence. L'impact de la MET et de la FLX sur le comportement emotionnel est actuellement a l'etude. Conclusions La MET et la FLX n'ont pas d'effets sur le metabolisme et l'addition de MET n'a pas interfere avec l'activite comportementale de la FLX. Les effets benefiques de la MET, seule ou en combinaison avec la FLX pourraient etre devoiles chez des souris HF en rapport avec sa capacite a ameliorer le metabolisme glucidique.