Résultats d’efficacité, de tolérance et des biomarqueurs de SCarlet RoAD—une étude de phase 3 internationale du gantenerumab chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer (MA) à la phase prodromale

Introduction Gantenerumab (G), un anticorps monoclonal anti-Aβ, humain, se lie avec une grande affinite aux agregats d’Aβ. Le traitement a ete interrompu en decembre 2014 apres une analyse de futilite pre-planifiee. Le suivi des patients continue. Objectifs SCarlet RoAD ( NCT01224106 ) est une etude de phase 3, multicentrique, randomisee, en double-insu vs placebo sur 2 ans, concue pour evaluer l’efficacite et la tolerance du G dans la MA a la phase prodromale. Patients et methodes Des injections sous-cutanees mensuelles de placebo ou G 105 mg ou 225 mg (si non homozygotes APOEe4) ont ete administrees a 799 patients randomises âges de 50–85 ans ; score MMSE ≥ 24, score CDR global de 0,5 (scores memoire 0,5 ou 1,0), dosage d’Aβ42 dans le LCR  ® ) et performances fonctionnelles et cognitives largement preservees pour exclure une MA au stade de demence. Cent quatorze patients inclus dans la sous-etude TEP. Resultats Pas de difference du score CDR-SB sur 2 ans (critere principal) pour G et placebo. Tendance au benefice clinique dependant de l’exposition, si progression rapide attendue. Evenements indesirables graves : 19,5 %, 17,3 % et 16,9 % des patients placebo et G 105/225 mg respectivement. ARIA dependantes de dose et allele APOEɛ4. Diminution dose-dependante de SUVr sur substance grise cerebelleuse au TEP amyloide. Diminution dose-dependante de p-Tau et t-Tau sans modification des taux de l’Aβ42 dans LCR. Discussion G a ete bien tolere chez les patients ayant une MA a la phase prodromale. Bien qu’aucune difference sur les criteres principaux d’efficacite n’ait ete observee, G a ete associe a des reductions dose-dependantes de Aβ SUVr cerebrale et de p-Tau et t-Tau dans le LCR. Conclusion Ces resultats sont coherents avec une clairance de l’amyloide cerebrale et un effet sur les marqueurs de la neurodegenerescence.