Contrôle de l’éveil : la transmission histaminergique déficitaire pourrait être compensée par une sur-régularisation du système cholinergique

Objectif L’histamine(HA) maintien l’eveil(Ev) face aux defis comportementaux. Son deficit conduit a la somnolence. Il restait a determiner quels sont les recepteurs a HA mis en jeu et comment le cerveau regule l’eveil lors du deficit d’un systeme eveillant. Methodes Quatorze paires de souris H1+/+ et H1−/− de meme portee ont ete utilisees dans cette etude utilisant les enregistrements polygraphiques du cycle veille-sommeil, l’analyse de l’EEG cortical, les tests comportementaux/pharmacologiques et l’hybridation in situ des ARNm des recepteurs HArgiques H1 et muscariniques M2 et M3. Resultats Les souris H1−/− presentent des phenotypes semblables aux souris sans HA, a savoir : (1) Ev : deficit apres l’extinction lumineuse malgre un taux journalier quasi-normal ; (2) EEG : diminution du ratio de la puissance spectrale entre le sommeil lent (SL) et l’Ev ; diminution de l’amplitude pendant le SL et du rythme theta (3-9 Hz) durant l’Ev ; (3) comportement : signes de somnolence face aux differents tests. De plus, elles sont insensibles aux agents HArgiques mais repondent aux agents cholinergiques (scopolamine u0026 physostigmine) avec des effets exageres aux niveaux de l’EEG et du cycle veille/sommeil. Leur densite M2 et M3 reste cependant normale. Conclusion Les roles joues par l’HA dans l’EEG et l’Ev seraient largement assures par le recepteur H1. Une sur-regularisation du systeme cholinergique pourrait expliquer le taux d’Ev journalier quasi-normal chez les souris H1−/− ou sans HA. Celle-ci pourrait constituer un mecanisme compensatoire majeur permettant au cerveau de rester eveille lors du deficit d’un systeme activateur ascendant.