Verstärkte Fibrillen-Fragmentierung N-terminal verkürzter, Pyroglutamat-modifizierter Aβ-Peptide

N-terminal verkurzte, Pyroglutamat-modifizierte Varianten des Aβ-Peptids sind naturlich vorkommende chemische Modifikationen bei der Alzheimerschen Krankheit. Wir zeigen hier, dass die beiden Modifikationen die Lange der Fibrillen und den Ubergangsmittelpunkt der thermischen Entfaltung der Fibrillen signifikant herabsetzen. Die Peptidkonformation in den Fibrillen bleibt jedoch weitestgehend unbeeinflusst. Diese Beobachtung lasst darauf schliesen, dass der unmodifizierte N-Terminus die Fibrillen vor mechanischem Stress und Fragmentierung schutzt. Sie erklart ebenfalls die hohe Wahrscheinlichkeit von Pyroglutamat-modifiziertem Peptid, kleinere, besonders toxische Aggregate zu bilden.