儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特征及药物敏感性多中心临床研究

目的 了解中国儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)的临床特征、分离菌株的药物敏感性并分析常用抗菌药物敏感情况及其对死亡、后遗症的影响.方法 回顾性分析2013至2017年中国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组10家三级甲等儿童医院住院PM患儿155例的临床资料、随访结果及分离菌株药物敏感性.155例患儿中男98例,女57例,年龄范围为2月龄～15岁,按年龄分为≤1岁、＞1～3岁和＞3岁组;根据PM诊断明确后30 d内死亡、住院期间头颅影像学异常结果以及随访情况分别进行分组.组间比较采用Bonfereoni x2分割及Kruskal-WallisH检验.结果 155例PM患儿中≤1岁组64例(41.3％),＞1～3岁组39例(25.2％),＞3岁组52例(33.5％).临床表现以发热最常见(151例,97.4％);住院期间死亡26例(16.8％);神经系统并发症77例(49.7％),其中以硬膜下积液和(或)积脓最常见(50例,32.3％),听力损害6例;出院后随访未发现死亡,其中47例(30.3％)患儿有局灶性神经功能缺陷,以不同程度认知、精神发育迟缓最常见(22例),听力损害14例.治愈和好转出院率为74.8％(116/155),失访8.4％(13/155).≤1岁组PM患儿死亡、住院期间神经系统并发症及入院前外周血白细胞计数＜ 12× 109/L的比例均明显高于＞3岁组[25.0％(16/64)比5.8％(3/52),75.0％(48/64)比25.0％(13/52),48.4％(31/64)比15.4％(8/52),x2=7.747、28.767、14.044,P=0.005、0.000、0.000];＞3岁组患儿头痛、呕吐、颈抵抗及化脓性脑膜炎高危因素的比例均高于≤1岁组[67.3％(35/52)比1.6％(1/64)、80.8％(42/52)比48.4％(31/64)、69.2％(36/52)比37.5％(24/64)、55.8％(29/52)比14.1％(9/64),x2=57.940、12.856、11.568、22.656,P=0.000、0.000、0.001、0.000].肺炎链球菌对万古霉素(100.0％,152/152)、利奈唑胺(100.0％,126/126)、莫西沙星(100.0％,93/93)及氧氟沙星(100.0％,41/41)完全敏感;对左氧氟沙星(99.3％,142/143)、厄他培南(84.6％,66/78)敏感率高;对头孢曲松(48.4％,45/93)、头孢噻肟(40.0％,44/110)及美罗培南(38.0％,38/100)中等敏感;对青霉素(19.6％,27/138)、红霉素(4.2％,5/120)敏感率低.死亡组患儿青霉素、美罗培南非敏感菌株的比例明显高于非死亡组(21/21比90/117、17/18比45/82,x2=4.648、P=O.031,x2=9.808、P=O.002).结论 中国儿童PM主要见于3岁以下,PM出现死亡、神经系统并发症多见于≤1岁患儿,≤1岁PM患儿的临床表现及外周血炎症指标不典型.发热与硬膜下积液和(或)积脓分别是最常见的临床表现与并发症.PM存在远期听力损害,必须延长随访时间.PM死亡患儿青霉素和美罗培南非敏感率高.