消退素D1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用及其机制

目的 探讨消退素D1(RvD1)在大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)中的作用及其机制.方法 清洁级7～8周龄健康雄性SD大鼠40只,体质量220～ 280 g,采用随机数字表法均分为4组:假手术组、LIRI对照组、生理盐水组、RvD1组.所有动物采用夹闭左肺门45 min,再灌注150 min的方法制备大鼠LIRI模型.假手术组打开胸腔后动脉夹仅穿过左肺门不进行阻断;LIRI对照组不注射药物;生理盐水组和RvD1组于再灌注10 min时分别注入生理盐水2ml/kg和RvD1 100 μg/kg.于再灌注150 min时取各组大鼠股静脉检测血浆白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAM-1)浓度.取血后处死大鼠取肺组织,HE染色观察肺组织病理变化,测定肺湿干重比(W/D);测定丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性;采用Western印迹法检测肺组织核因子(NF)-κB蛋白相对表达量;同时采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数(AI).结果 LIRI对照组、生理盐水组血浆IL-6、TNF-α、sICAM-1浓度均显著高于假手术组[(110±7)、(100±4)比(72±3) ng/L,(151±8)、(153±6)比(104±5) ng/L,(2 690±133)、(2 760±167)比(1 953± 125)ng/L],肺组织NF-κB相对表达量显著上调[(0.681±0.033)、(0.664±0.024)比(0.292±0.011)](均P＜0.05);LIRI对照组、生理盐水组、RvD1组肺组织W/D、AI、MDA、MCP-1、MIP-2含量和MPO活性均显著高于假手术组[(5.92±0.31)、(5.85±0.24)、(5.06±0.08)比(4.14±0.10),(32.9±1.5)％、(31.9±1.3)％、(17.7±1.8)％比(8.1±0.6)％,(72.1±2.3)、(66.7±3.7)、(34.0±1.4)比(22.0±0.8)nmol/mg,(3.99±0.28)、(3.86±0.25)、(2.66±0.16)比(1.47±0.17) pg/mg,(9.45±0.53)、(9.68±0.62)、(7.62±0.22)比(4.70±0.41)pg/mg,(3.01±0.18)、(2.92±0.19)、(1.58±0.11)比(0.98±0.07)U/g](均P＜0.05).RvD1组血浆IL-6、TNF-α、sICAM-1浓度,肺组织W/D、AI、MDA、MCP-1、MIP-2含量和MPO活性显著低于LIRI对照组[(63±4)比(110±7) ng/L,(90±8)比(151±8) ng/L,(1 835±182)比(2 690±133)ng/L,(5.06±0.08)比(5.92±0.31),(17.7±1.8)％比(32.9±1.5)％,(34.0±1.4)比(72.1±2.3)nmol/mg,(2.66±0.16)比(3.99±0.28)pg/mg,(7.62±0.22)比(9.45±0.53) pg/mg,(1.58±0.11)比(3.01±0.18)U/g],NF-κB相对表达量显著下调[(0.313±0.012)比(0.681±0.033)](均P＜0.05).LIRI各组肺组织炎性细胞浸润明显增多,而RvD1组肺组织炎性细胞浸润明显减轻.结论 RvD1可下调NF-κB蛋白表达,缓解炎症反应和抑制氧化应激,减少细胞凋亡,有效减轻大鼠LIRI.