慢性间歇性低氧对大鼠认知功能及前额叶皮层神经元的影响

目的 观察慢性间歇性低氧对大鼠认知功能及前额叶皮层神经元的影响.方法 将成年雄性Wistar 大鼠48只,随机分为对照组、50 mL/L间歇低氧组(50 mL/L CIH组).50 mL/L CIH组采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,在间歇低氧7d、14 d、21d、28 d时间点采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,免疫印迹法检测观察前额叶皮层半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8(caspase-8)蛋白表达的变化,TdT介导的脱氧核甘酸切口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡.结果 与对照组相比,50 mL/L CIH组逃避潜伏期在14d、21 d、28 d时间点均延长,差异有统计学意义(P＜0.05);跨越目标象限时间亦缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);50 mL/L CIH组内不同时间点比较,从14 d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,50 mL/L CIH组额叶皮层神经元caspase-8的表达在各个时间点均增加,于28 d达高峰,差异有统计学意义(P＜0.05);额叶皮层神经元出现明显结构受损、神经元密度明显减少;神经细胞凋亡指数增高(P＜0.05),且神经细胞凋亡指数的变化具有时间依赖性,随时间的延长逐渐升高(P＜0.05).结论 重度慢性间歇性低氧可以引起大鼠前额叶皮层的病理学改变,可能通过促进促凋亡因子caspase-8阳性表达,引起神经细胞凋亡,从而导致大鼠认知功能降低.