Db/db小鼠肾脏中Tribble3的表达及其与肾脏纤维化的关系

目的 探讨假性激酶Tribble3(TRB3)在db/db小鼠不同阶段肾脏组织中的表达及其与糖尿病肾病(DN)所致肾脏纤维化的关系.方法 12周龄雄性db/db小鼠15只为模型组(DN),db/m小鼠15只为对照组(C).每周监测随机血糖,分别在16、20、25周龄取材并检测体质量(WB)、24 h尿蛋白量(UAE)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN).通过苏木精-伊红(HE)染色、高碘酸-无色品红(PAS)染色、马松三色(Masson)染色观察肾组织病理改变,并检测肾小球系膜基质相对面积和间质纤维化程度,免疫组化法检测TRB3在肾组织中的表达,RT-PCR、Western blotting分别检测TRB3、转化生长因子-β1(TGF-β1) mRNA及蛋白水平的变化.结果 与同周龄C相比,DN的UAE、Scr和BUN均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);肾小球系膜及基底膜相对面积在20、25周龄时差异有统计学意义(P＜0.01),肾间质纤维组织相对面积在16、20、25周龄时差异均有统计学意义(P＜0.01);20周DN的TRB3 mRNA及蛋白、TGF-β1mRNA与25周DN的TRB3、TGF-β1 mRNA及蛋白水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),且均随病程进展呈上升趋势;相关性分析结果显示,DN的TRB3蛋白表达与TGF-β1表达水平呈正相关(r =0.944,P＜0.01),与肾间质纤维化程度呈正相关(r=0.857,P＜0.05).结论 与同周龄db/m小鼠相比,TRB3在db/db小鼠的肾脏组织中表达量升高,且与纤维化因子TGF-β1的表达量及间质纤维化程度具有正相关性.