P220 Étude de l’autophagie dans la mort cellulaire hépatocytaire in vitro et in vivo

Introduction L’obesite s’accompagne de nombreuses complications dont les complications hepatiques comprenant la steatose, l’inflammation et la mort hepatocytaire. Les mecanismes moleculaires responsables de cette apoptose hepatocytaire sont encore mal definis. Materiels et methodes La mort cellulaire a ete etudiee par cytometrie en flux. L’expression des genes a ete mesuree par PCR quantitative en temps reel. Les modeles d’etude sont des lignees hepatocytaires, des cultures primaires d’hepatocytes humains et des biopsies hepatiques de souris et de patients obeses morbides. Resultats Dans cette etude, nous avons pu mettre en evidence que le traitement de lignees hepatocytaires ou de cultures primaires d’hepatocytes humains par un acide gras sature (le palmitate) conduisait a une activation de l’autophagie, evaluee par une accumulation de la proteine LC3-II. Ce mecanisme n’est pas induit lors d’un traitement par un acide gras insature (l’oleate). L’activation de l’autophagie est directement associee a l’induction de l’apoptose hepatocytaire (plus de 50 % de cellules mortes a 16 heures). Cette activation de l’autophagie et de l’apoptose est totalement prevenue par le co-traitement de ces hepatocytes avec un melange palmitate/oleate (1/1). Par contre, un traitement par la bafilomycine, un inhibiteur specifique de l’autophagie, augmente de 30 % la mort cellulaire induite par le palmitate. Enfin, nous avons pu mettre en evidence une augmentation de l’expression genique des ATG dans le foie de souris ou patients avec une steatose hepatique severe par rapport aux souris controles et patients obeses sans atteintes hepatiques. Conclusion Ces resultats indiquent que l’activation de l’autophagie a un role protecteur sur l’apoptose hepatocytaire induit par les acides gras satures. Ce mecanisme de protection est present dans les foies steatosiques mais son niveau d’activation pourrait etre insuffisant pour prevenir l’apoptose hepatocytaire. Une activation de l’autophagie pourrait constituer une nouvelle cible therapeutique des complications hepatiques de l’obesite.