(-)表没食子儿茶素没食子酸酯增强阿糖胞苷对HL-60细胞的抗肿瘤活性

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)增强阿糖胞苷(AraC)对人白血病HL-60细胞的抗肿瘤活性.方法:采用生长曲线法、MTT法测定细胞增殖;以流式细胞光度仪分析联合用药对细胞周期和细胞凋亡的影响;以对消实验研究EGCG能否逆转脱氧胞苷(dCdR)的补救作用;以Western blot和细胞内钙测定探讨EGCG和AraC联合作用的分子机制.结果:合并EGCG能增强AraC对HL-60细胞的增殖抑制作用,倍增时间从48 h延长到70 h,生长饱和密度从5.78减少到5.54;合并EGCG后,AraC抑制HL-60细胞的增殖,IC50从(0.34±0.29)μmol/L减少到(0.11±0.09)μmol/(P＜0.05).AraC可使HL-60细胞阻滞于G1期,S期细胞减少,低浓度的EGCG对细胞周期几乎无影响,但增强了AraC的细胞周期阻滞作用及细胞凋亡作用;对消实验表明单用AraC的IC50为0.03μmol/L,加上dCdR后IC50为0.02 mmol/L,而在给予EGCG后IC50减少到4.8 μmol/L;EGCG可增强AraC引起的bcl-2蛋白表达的下调,进一步升高AraC引起的肿瘤细胞内Ca2+浓度的增加.结论:AraC合并应用EGCG可增强对人白血病HL-60细胞的抗肿瘤活性.