EP2受体介导的前列腺素E2影响胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1表达和侵袭的研究

目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过EP2受体影响人胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及癌细胞的侵袭能力.方法:用PGE2、EP1～4四种受体激动剂(17-phenyltrinor Prostaglandin E2、Butaprost、Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)、EP2受体抑制剂AH6809、腺苷酸环化酶(AC)抑制剂SQ22536和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理HuCCT1细胞,通过Western blot、划痕试验等方法检测ICAM-1的蛋白表达水平以及HuCCT1细胞侵袭能力的变化.结果:PGE2明显提高HuCCT1细胞ICAM-1蛋白的表达水平,5μmol/L,PGE2处理HuCCT1细胞24h后,ICAM-1蛋白表达水平与对照组相比上升了66.17％(P＜0.05),并呈浓度依赖性和时间依赖性；5μmol/L PGE2处理HuCCT1细胞24h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了43.29％(P＜0.01).10 μmol/L EP1～4受体激动剂处理HuCCT1细胞24 h后,ICAM-1蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中EP2受体激动剂上升了257.88％(P＜0.05),10μmol／L EP2受体激动剂处理HuCCT1细胞24h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了 56.99％(P＜0.01)；10 μmol/LEP2受体抑制剂AH6809处理后ICAM-1蛋白的表达水平与PGE2组相比下降了49.14％(P＜0.05),细胞侵袭能力下降了52.06％(P＜0.01).25 μmol/L AC抑制剂SQ22536、10 μmol/LPKA抑制剂H89处理HuCCT1细胞后,ICAM-1蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组分别下降了72.87％(P＜0.05)和80.78％(P＜0.05).结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA信号转导通路上调HuCCT1细胞ICAM-1的表达,从而促进HuCCT1细胞的侵袭转移.