Une podocytopathie acquise mimant celle de la maladie de Fabry

Introduction La maladie de Fabry (MF) est une maladie hereditaire liee a l’X due au deficit en une enzyme lysosomale, l’alpha-galactosidase A, responsable d’une accumulation lysosomale de globotriaosylceramide (Gb3) dans l’organisme resultant en une affection systemique. L’atteinte renale histologique est caracterisee par la presence de vacuoles intracytoplasmiques dans les podocytes en microscopie optique et par des inclusions multi-lamellaires denses aux electrons en microscopie electronique (ME). Ces lesions histologiques ne sont cependant pas specifiques de la MF. Observation Une patiente de 36 ans d’origine senegalaise, suivie pour un lupus systemique est adressee pour une proteinurie glomerulaire isolee. L’histoire lupique est marquee par des poussees cutaneo-articulaires iteratives depuis 2008 et une poussee renale en 2010 sous la forme d’une glomerulonephrite lupique de classe V traitee par rituximab et hydroxychloroquine (dose cumulee 1400 g). En 2017, apparition d’une proteinurie glomerulaire a 0,5 g/j sans hematurie ni insuffisance renale dans un contexte de poussee cutaneo-articulaire lupique. L’examen clinique etait sans particularite. Le bilan immunologique montrait une serologie lupique positive et une activation de la voie classique du complement. La biopsie renale revelait une glomerulonephrite extramembraneuse et la presence de vacuolisations intracytoplasmiques podocytaires. En ME, des inclusions intracytoplasmiques podocytaires en bulbe d’oignon formant des « corps myeliniques » etaient observees (Fig. 1). Il n’y avait pas d’argument clinique ou biologique (activite enzymatique de l’alpha-galactosidase normale) pour une MF. L’etude genetique est en cours. Discussion L’atteinte nephropathologique de la MF est typique mais n’est pas specifique. Des lesions identiques peuvent apparaitre au cours de certains traitements, notamment l’hydroxychloroquine et l’amiodarone. Nous rapportons ici un cas de podocytopathie renale induite par l’hydroxychloroquine. Il s’agit d’une complication rare de l’hydroxychloroquine, dose-dependante et generalement reversible a l’arret du traitement. Les mecanismes physiopathologiques impliquent une accumulation intralysosomale d’hydroxychloroquine qui entrainerait une inhibition des enzymes lysosomales par modification du pH lysosomal et donc une accumulation intralysosomale de glycosphingolipides comme dans la MF. L’hydroxychloroquine est egalement un puissant inhibiteur de l’autophagie, processus cellulaire particulierement important pour le fonctionnement podocytaire. Conclusion Mise en evidence d’une toxicite renale glomerulaire du plaquenil, peu decrite jusque la, mimant les lesions anatomopathologiques de la MF.