AZD5363抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和迁移并诱导细胞凋亡

目的:探讨蛋白激酶B(又称Akt)抑制剂AZD5363对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响,并探讨其可能的分子作用机制.方法:用不同浓度(0.5、1、5、10、20和50 μmol/L)的AZD5363处理MDA-MB-231细胞后,采用MTT法检测细胞增殖活力,FCM法分析细胞周期的变化,划痕愈合实验和Transwell小室法检测细胞迁移能力的变化,TUNEL法测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平变化.结果:AZD5363可抑制MDA-MB-231细胞的增殖活力(P＜0.05),并呈剂量依赖性;AZD5363可通过上调p53表达和下调cyclin B1表达(P值均＜0.05),阻滞细胞周期于S期(P＜0.05).AZD5363能够明显抑制MDA-MB-231细胞的迁移(P＜0.05),同时诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡(P＜0.05),其分子机制可能与AZD5363促进caspase-3和多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]的剪切活化相关(P值均＜0.05).结论:AZD5363能够抑制细胞增殖和迁移,同时诱导MDA-MB-231细胞凋亡,从而表现出抗肿瘤活性.