Notch1基因表达对急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的 探讨Notch信号通路与急性T淋巴细胞白血病发生、发展的关系.方法 利用携带Notch1特异性和非特异性shRNA的慢病毒载体包装成的病毒颗粒感染急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞,采用CCK-8法检测细胞抑制率;采用流式细胞术检测细胞凋亡率(Annexin V+/7-AAD-和AnnexinV+/7-AAD+);采用实时荧光定量PCR法检测Notch1受体基因及下游靶基因的表达水平.结果 Notch1干扰组、空白对照组和空载体组96 h的细胞增殖抑制率分别为0.902±0.013、0、0.486±0.084,干扰组较空白对照组、空载体组升高(均P＜0.05);三组细胞早期凋亡率分别为(15.27±0.31)％、(5.57±0.25)％、(5.80±0.20)％,干扰组较空白对照组、空载体组升高(均P＜ 0.05);而各组细胞晚期凋亡率无明显变化(均P＞ 0.05).干扰组细胞中Notch1受体基因及其下游靶基因Hes1、c-myc、NF-κB在48、72、96 h的mRNA相对表达量均较空白对照组及空载体组降低(均P＜0.05).结论 特异性Notch1-shRNA可有效下调Notch1 mRNA的表达,并降低其下游靶基因的表达水平.Notch1表达下调可以抑制急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞增殖,促进SupT1细胞的早期凋亡.