抑制Src酪氨酸激酶对人类肺腺癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用及其机制

目的 探讨抑制Src酪氨酸激酶对人类肺腺癌小鼠皮下移植瘤的影响及其机制.方法 采用雄性严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,建立肺腺癌PC-9和A549细胞诱导的皮下移植瘤动物模型,采用免疫组织化学法研究抑制Src酪氨酸激酶对肺腺癌皮下移植瘤增生指数(PI)(Ki-67染色)和微血管密度(MVD)(CD31染色)的影响.结果 PC-9细胞皮下移植瘤对Src酪氨酸激酶抑制剂非常敏感,治疗组和对照组之间差异有统计学意义(P<0.01).10 mg·kg-1·d-1治疗组和50 mg·kg-1·d-1治疗组之间差异也有统计学意义(P<0.01).停药1周时10 mg·kg-1·d-1和50 mg·kg-1·d-1治疗组的抑瘤率分别为33.19%和84.79%.A549细胞皮下移植瘤对Src酪氨酸激酶抑制剂不敏感.在PC-9细胞皮下移植瘤中,50 mg·kg-1·d-1Src酪氨酸激酶抑制剂治疗组和对照组相比,PI显著降低(P<0.01).在A549细胞皮下移植瘤中,PI略有下降(P>0.05).在PC-9和A549细胞皮下移植瘤中,50 mg·kg-1·d-1Src酪氨酸激酶抑制剂治疗组和对照组相比,MVD均显著降低(P<0.05).结论 抑制Src酪氨酸激酶通过直接抑制肺腺癌细胞增生和间接抑制血管新生,进而抑制肺腺癌细胞皮下移植瘤生长.