共载紫杉醇与顺铂的温度敏感性水凝胶对宫颈癌的抗肿瘤作用

目的:制备同时荷载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和顺铂(cisplatin,DDP)的水凝胶药物体系PDMP[polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethylene plycol (PECE)/DDP+methoxypolyethylene glycols-polycaprolactone (MPEG-PCL)/PTX],探讨其在动物体内对宫颈癌的抗肿瘤作用,以及可能的作用机制.方法:通过固体分散法制备MPEG-PCL/PTX胶束,然后与PECE水凝胶和DDP溶液混合,合成PDMP凝胶药物.采用高效液相色谱法、激光粒径分析仪和流变仪检测PDMP凝胶药物的理化性质.建立宫颈癌HeLa细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:对照组(0.9％氯化钠溶液)、单纯载体组(PECE+MPEG-PCL)、游离药物组(PTX+DDP)和PDMP凝胶药物组;每组12只.通过瘤内注射的方式进行给药后,观察各组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况;并在给药第10天时,每组处死6只裸鼠,取出肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,并采用FCM法检测肿瘤细胞的周期分布及凋亡情况.继续培养剩余的每组6只荷瘤裸鼠,观察其生存时间.结果:PDMP凝胶药物制备成功.与其他组相比,PDMP凝胶药物能明显抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P值均＜ 0.05),延长荷瘤裸鼠的生存时间(P值均＜ 0.05);PDMP凝胶药物作用能明显降低肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率(P值均＜ 0.05),引起G1期细胞阻滞(P值均＜0.05),同时提高肿瘤细胞的凋亡率(P值均＜ 0.05).结论:PDMP凝胶药物可能是一种适合宫颈癌原位治疗的有效的用药体系.