单克隆抗体CH12抑制EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌的生长

目的:探讨特异性针对表皮生长因子受体变异体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ,EGFRvⅢ)的单克隆抗体CH12(CH12单抗)对EGFRv Ⅲ阳性表达的肺鳞癌生长的影响.方法:采用慢病毒感染的方法建立EGFRv Ⅲ过表达的人肺鳞癌SK-MES-1-EGFRv Ⅲ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞.FCM法检测CH12单抗与SK-MES-1-EGFRv Ⅲ和NCI-H520-EGFRv Ⅲ细胞的结合能力.检测由CH12单抗诱导的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对SK-MES-1-EGFRv Ⅲ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC).裸鼠皮下接种SK-MES-1-EGFRv Ⅲ细胞,建立EGFRv Ⅲ过表达的肺鳞癌裸鼠移植瘤模型.实验分为3组:(1)腹腔注射CH12单抗组;(2)腹腔注射PBS组(阴性对照);(3)腹腔注射人鼠嵌合性C225单克隆抗体(阳性对照);观察裸鼠体内肿瘤的生长情况,并绘制生长曲线.结果:成功构建了EGFRv Ⅲ过表达的肺鳞癌SK-MES-1-EGFRv Ⅲ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞;FCM法检测结果显示,CH12单抗能够与SK-MES-1-EGFRvⅢ及H520-EGFRv Ⅲ细胞高度结合,而与亲本SK-MES-1及NCI-H520细胞不结合.ADCC结果表明,CH12单抗能够介导PBMCs对SK-MES-1-EGFRv Ⅲ及H520-EGFRvⅢ细胞的细胞毒杀伤作用(P值均＜ 0.01).对裸鼠体内移植瘤的治疗结果显示,CH12单抗能够完全清除裸鼠体内的SK-MES-1-EGFRv Ⅲ细胞移植瘤.结论:体外和体内研究均证实,CH12单抗对EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌细胞的生长具有明显的抑制作用.