他莫昔芬介导小胶质细胞 LRRK-2表达对炎症刺激 PC12细胞的影响

目的：探讨他莫昔芬对小胶质细胞的富含亮氨酸重复序列激酶2（ LRRK2）基因及相关炎症因子表达的影响。方法取原代小胶质细胞分为CON组、脂多糖（ LPS）组、LPS＋他莫昔芬组、LPS＋LRRK2组；以LPS刺激激活小胶质细胞，用他莫昔芬调控小胶质细胞激活；将各组小胶质细胞与大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞（ PC12）细胞共培养24 h；Western Blot法检测小胶质细胞的LRRK2、一氧化氮合成酶（ iNOS ）表达，酶联免疫吸附法（ ELISA）测定TNF-α、IL-1β水平；Hochest染核法检测PC12细胞凋亡/存活比。结果他莫昔芬抑制LPS刺激后小胶质细胞的LRRK2表达，通过抑制LRRK2下调iNOS、TNF-α及IL-1β释放，进而降低小胶质细胞与PC12细胞共培养体系炎症表达及PC12细胞凋亡/存活比。结论 LRRK2是小胶质细胞炎症因子iNOS释放的上游调控靶点，他莫昔芬可通过调控LRRK2基因抑制小胶质细胞激活，从而减轻炎症相关多巴胺能神经元损伤。