西他沙星溶解度与表观油水分配系数研究

目的：测定西他沙星在不同溶剂中的溶解度以及表观油水分配系数,为剂型研究和制备工艺提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Dikma Diamonsil C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)；流动相：0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节 pH 至2.4)乙腈=7030；柱温：室温；流速1.0 mL·min-1；检测波长：295 nm；进样量10μL。考察西他沙星在 pH 为2.0,4.3,5.8,6.6,7.4,8.0,10.0,11.2磷酸盐缓冲液中溶解度和表观油水分配系数。结果在(37±2)℃条件下,西他沙星在水中的平衡溶解度为0.44 mg·mL-1,表观油水分配系数( P)为0.23( lgP =-0.64)；在不同 pH 磷酸盐缓冲液中,西他沙星在 pH 7.4的中性条件下溶解度最低,仅为0.13 mg·mL-1,表观油水分配系数最大,在 pH>10及 pH<5.8,西他沙星平衡溶解度显著增大,表观油水分配系数相应减小。结论西他沙星难溶于水,脂溶性也较差,但在酸性和碱性条件下有较高的溶解度。