髓过氧化物酶表达与急性髓系白血病基因突变和预后的相关性研究

目的 观察髓过氧化物酶(MPO)在急性髓系白血病(AML)中的表达,探讨其与AML临床特征、基因突变、疗效和预后的关系.方法 回顾性分析233例初诊AML患者骨髓中原始细胞MPO表达的阳性率,根据MPO表达率不同将其分为MPO低表达组(MPO≤70％)与MPO高表达组(MPO＞70％),并对两组患者的临床特征、基因突变、疗效和预后进行比较.结果 ①233例AML患者中MPO低表达组121例(51.9％),MPO高表达组112例(48.1％).NCCN预后良好组患者多为MPO高表达(x2=32.773,P＜0.001),而MPO低表达与预后不良核型相关(,=7.078,P=0.008).②MPO低表达组DNMT3A基因(x2=6.905,P=0.009)、RNA剪接复合物相关基因(SF3B 1/SRSF2/U2AF1)(x2=5.246,P=0.022)、RUNX1基因(x2=4.577,P=0.032)、ASXL1基因(x2=7.951,P=0.005)及TP53基因(P=0.004)突变发生率明显高于MPO高表达组,而C-KIT基因(x2=8.936,P=0.003)及CEBPA基因(x2=12.340,P＜0.001)突变更多见于MPO高表达组,尤其CEBPA双位点突变.③MPO低表达组首次诱导治疗缓解(CR1)率为38.8％,MPO高表达组为68.1％,差异有统计学意义(x2=15.197,P＜ 0.001).多因素分析显示MPO低表达是影响患者CR1的独立危险因素.④MPO低表达组患者的2年总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率均明显低于高表达组(18.0％对89.4％和11.5％对56.7％),差异有统计学意义(x2分别为15.212和17.016,P值均＜0.001).Cox模型多因素分析显示MPO低表达是影响患者OS及PFS的独立预后不良指标.⑤正常核型AML中,MPO低表达组患者OS和PFS差于MPO高表达组(2年OS率:31.1％对83.7％,x2=2.895,P=0.089;2年PFS率:18.8％对45.8％,x2=5.068,P=0.024).结论 不同MPO表达的AML具有独特的基因突变谱;MPO低表达是影响AML患者CR1、OS和PFS的独立危险因素,细胞化学染色检测MPO表达可能为评估AML疗效和预后提供一种简单而有效的手段.