人源性的小细胞肺癌异种移植动物模型及耐药模型的建立

背景与目的小细胞肺癌 (small cell lung cancer, SCLC) 是细胞分化程度低, 恶性程度高, 生长速度快, 早期容易发生转移的恶性肿瘤.目前SCLC患者的临床治疗以化疗为主, 但是在治疗6个月-9个月后极易发生获得性耐药而复发.因此, 构建有效的临床前SCLC动物模型具有重要的临床价值.人源性肿瘤异种移植动物模型 (patient-derived xenotransplantation, PDX) 能够较好地保留原发肿瘤的特性, 是比较理想的临床前动物模型.本研究旨在构建中国人来源的SCLC PDX动物模型, 并诱导构建化疗耐药的PDX模型, 为研究SCLC耐药机制及个体化治疗提供实验模型.方法取临床SCLC患者的新鲜手术切除标本或穿刺标本, 移植至重度免疫缺陷小鼠NOD-PrkdcscidIL2rgtm1/Bcgen (B-NSGTM) 皮下, HE染色及免疫组化对比移植肿瘤组织与患者肿瘤组织的病理学一致性.给予可稳定传代的每一代PDX模型小鼠腹腔注射8个周期的化疗药物 (顺铂8 mg/kg+依托泊苷5mg/kg), 定期监测荷瘤小鼠体质量和肿瘤体积, 对长至1, 000 mm3大小的肿瘤进行传代移植.结果本研究收集并移植9例SCLC肿瘤标本, 成功构建可多次传代SCLC PDX模型3例并成功诱导其耐药模型, 模型较好地保留了原发肿瘤的特征.结论成功构建了SCLC PDX模型及其耐药模型, 建模成功率为33％.为后续研究人的SCLC耐药机制、临床药物筛选以及个体化治疗提供了实验平台.