晚期肺腺癌患者血浆表皮生长因子受体突变丰度与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性研究

目的 探讨晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体(EGFR)相对突变丰度与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性.方法 选2016年4月1日至2017年1月1日温州医科大学附属第一医院住院且初次诊断为晚期肺腺癌患者.采用艾德生物扩增阻滞突变系统(ADx-ARMS)检测组织样本EGFR基因突变,同时采用ADx-ARMS和艾德生物超级扩增阻滞突变系统(ADx-SuperARMS)检测配对血浆循环肿瘤DNA中EGFR基因突变.入选组织样本EGFR基因敏感突变、使用一线EGFR-TKI治疗并于我院规律随访的患者.将血浆ADx-ARMS和ADx-SuperARMS检测EGFR结果均为阳性的患者纳入高突变丰度者;将血浆ADx-ARMS检测EGFR结果为阴性,而ADx-SuperARMS检测EGFR结果为阳性的患者纳入中突变丰度者;将检测EGFR结果均为阴性的患者纳入低突变丰度者.对比不同突变丰度者经EGFR-TKI治疗后的客观缓解率(ORR)和无进展生存时间(PFS),评估血浆EGFR突变丰度与EGFR-TKI疗效的相关性.结果 共71例肺腺癌患者纳入本研究,ADx-ARMS检测出42例患者血浆EGFR基因突变,ADx-SuperARMS检测出53例患者血浆EGFR基因突变.高突变丰度者42例,中突变丰度者11例,低突变丰度者18例.高突变丰度者ORR较中、低突变丰度者高[69.0%(29/42)比7/11、10/18].高突变丰度者中位PFS明显长于中、低突变丰度者(11.0个月比8.5个月、9.0个月,P值均<0.05).19-Del突变者中,高突变丰度者ORR、中位PFS均优于中、低突变丰度者(ORR:70.4%比5/7、6/11;中位PFS:12.0个月比9.0个月、9.0个月).L858R突变者中,高、中、低突变丰度者ORR分别为10/15、2/4、3/6,中位PFS分别为9.6个月、5.5个月、9.5个月.结论 血浆EGFR相对突变丰度在一定程度上可以预测EGFR-TKI疗效,血浆EGFR相对突变丰度越高,EGFR-TKI疗效越好.