经典型21-羟化酶缺乏症的CYP21A2基因突变分析

目的：探讨福建地区经典型21-羟化酶缺乏症患者CYP21A2基因的突变特征及CYP21A2基因突变谱系。方法应用巢式 PCR、基因测序和多重连接探针扩增技术分析19例经典型21-羟化酶缺乏症先证者及74名家系成员CYP21A2基因的突变；用时间分辨荧光分析法检测74名家系成员的血17-羟孕酮浓度。结果在19例先证者中,发现11种源于父母的致病性突变；其中92.1%(35/38)等位基因突变与21-羟化酶真假基因重组有关,包括84.2%(32/38)的真假基因间碱基互换,7.9%(3/38)CYP21A2基因大片段缺失；IVS2-13A/C>G 和真假基因融合为最常见2种突变类型,分别占34.2%(13/38)和18.4%(7/38)；IVS2+1G> A 和 Q318X +356W 突变为国内首次报道。74名家系成员中,74.3%(55/74)为CYP21A2基因致病突变携带者,25.7%(19/74)为非携带者；携带者与非携带者的17-羟孕酮浓度值分别为8.1±3.2nmol/L 与5.2±3.7nmol/L,差异无统计学意义(P >0.05)。结论福建地区经典型21-羟化酶缺乏症患者CYP21A2基因具有独特的突变特征,IVS2-13A/C>G 和真假基因融合为两种最常见的突变。