基于文献病例的万古霉素致急性肾损伤严重程度和预后影响因素分析

目的:探讨万古霉素相关急性肾损伤（AKI）严重程度和预后的影响因素。方法:检索国内外相关数据库（截至2020年6月），收集万古霉素相关AKI的病例报告类文献，记录患者的一般情况、基础疾病、感染菌种、万古霉素应用情况、基线血清肌酐（Scr）、基线估算肾小球滤过率（eGFR）、AKI发生时间、Scr升高率、eGFR下降率、AKI处理及预后等信息进行描述性分析，采用稳健回归分析法分析患者Scr升高程度和eGFR下降程度的影响因素，通过比较Scr水平基本恢复与好转患者的主要临床特征，分析万古霉素相关AKI预后的影响因素。结果:纳入分析的文献共81篇，包括109例患者，男性65例，女性44例；年龄1~84岁，中位年龄49岁，≤15岁儿童20例；61例（56.0%）有慢性基础疾病。万古霉素中位日剂量89例成人患者为2.00（0.75，6.00）g，20例患儿为40.0（10.3,240.0）mg/kg。开始应用万古霉素至发生AKI的中位时间为7（1，135）d，其中80例（73.4%）发生在用药14 d以内；75例（68.8%）合并应用了有潜在肾毒性的药物。发生AKI后Scr的中位峰值为408（53，1 000）μmol/L，中位eGFR为44.3（4.2，280.7）ml/（min·1.73 m 2）。57例患者有稳态血药谷浓度的描述，发生AKI前或发生AKI时万古霉素中位血药谷浓度为46.2（11.8,284.0）mg/L。50例患者Scr水平基本恢复，51例好转，3例未恢复需持续肾替代治疗，4例死亡，1例失访。稳健回归分析结果显示，万古霉素血药谷浓度及合并应用肾毒性药物种数与AKI发生后Scr升高和eGFR下降程度明显相关（均 P<0.05）。Scr水平基本恢复的患者年龄和Scr峰值明显低于好转的患者（均 P<0.001），而eGFR最低值明显高于好转的患者（ P=0.036）。 结论:万古霉素血药谷浓度越高，合并使用肾毒性药物种数越多，Scr升高及eGFR下降幅度越大；患者年龄越大，AKI发生后Scr峰值越高，eGFR越低，肾功能恢复越差。