SIRT1基因缺陷对肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因缺陷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响.方法 雄性12周龄SIRT1基因敲除杂合子小鼠和同窝的野生型对照小鼠(每组6只),分别给予高脂饮食饲养16周以构建肥胖模型.能量代谢笼测定氧耗量和产热量,冷刺激试验评估适应性产热功能.干预结束后留取棕色脂肪组织,HE染色观察形态学改变,免疫组化染色和Western印迹法检测解偶联蛋白1(UCP1)的表达水平,实时定量PCR检测线粒体DNA相对含量.结果 与对照组相比,SIRT1基因敲除杂合子小鼠的氧耗量和产热量均明显降低[(2 681 ±297)比(3 017 ±313) ml·kg-1·h-1、(19.05 ±2.40)比(21.15 ±2.49) kcal·kg-1·h-1,均P＜0.05],冷刺激时维持体温的能力受损.HE染色显示SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织内的脂滴空泡较对照组更大,免疫组化染色及Western印迹检测结果表明其UCP1的表达水平显著降低(P＜0.05).实时定量PCR结果显示,SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织的线粒体DNA相对含量明显减少(0.38±0.10比1.00±0.40,P＜0.05).结论 SIRT1基因缺陷加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪功能障碍,即加重棕色脂肪白色化.