FHIT基因甲基化及蛋白表达与HPV16感染在宫颈癌变中的交互效应

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因甲基化及蛋白表达异常与HPV16感染在宫颈癌变中的作用及其交互效应.方法 选择2009年9月至2011年3月在山西省肿瘤医院、山西医科大学第二医院妇科、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院就诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)新发患者100例,宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者142例(72例CIN1,70例CIN2+)和正常宫颈(NC)妇女108例为研究对象.采用多重PCR法检测HPV16感染状况,应用甲基化特异性PCR(MSP)和Western Blot法分别检测FHIT基因甲基化状态和蛋白的表达水平.利用SPSS 20.0软件进行相关资料的f检验、方差分析、x2检验、因素与疾病关联效应分析(OR值及其95％CI),应用相加效应模型进行交互作用评价.结果 HPV16感染率在CIN1组(45.8％)、CIN2+组(68.6％)和SCC组(73.0％)均高于NC组(28.7％),差异均有统计学意义(P＜0.001);在NC、CIN1、CIN2+和SCC组,FHIT基因甲基化率分别为3.7％、13.9％、21.4％和38.0％,蛋白表达永平分别为1.255±0.130、1.184±0.172、1.133±0.126和1.099±0.148,各组的差异均有统计学意义(P＜0.00l);随宫颈病变程度的加重,HPVI6感染率逐渐升高(趋势检验x2=47.623,P＜0.001),FHIT基因甲基化率逐渐升高(趋势检验x2=40.147,P＜0.001),FHIT蛋白低表达率也逐渐升高(趋势检验x2=65.098,P＜0.001);FHIT基因高甲基化、FHIT蛋白低表达与HPV16感染在不同宫颈病变组均存在正相加交互效应.结论FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染均可增加宫颈癌及其癌前病变的发生风险,FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染在宫颈癌变中均具有协同作用.