慢性间歇性低氧导致鼠肺部损伤的机制及血红素加氧酶-1的保护作用

目的 观察慢性间歇低氧(CIH)对大鼠肺脏局部炎症反应以及肺泡结构的影响,探讨药物诱导血红素加氧酶-1(HO-1)在此过程中的干预效果.方法 Sprague-Dawley雄性大鼠24只,按随机数字表法分为常氧对照组、CIH组、常氧+hemin干预组(hemin组)和CIH+hemin干预组(CIH+ hemin组),每组6只.CIH组大鼠予间歇低氧环境中(4 min10％ +2 min21％ 02,8 h/d,共6周),对照组大鼠置于常氧环境中.利用腹腔注射hemin(4 mg/kg)诱导HO-1表达,IN组及CIH组腹腔注射等体积生理盐水.采用western blot检测大鼠肺脏HO-1及cleaved caspase3表达水平,ELISA检测大鼠肺脏局部炎症因子中性粒细胞化学趋化因子-1(CINC-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平,使用HE染色观察大鼠肺脏病理改变.结果 为期6周的CIH可明显升高肺脏炎症因子TNF-α[(2.20 ±0.10) vs (1.80±0.08) ng/ml]、IL-6[(0.87 ±0.05) vs(0.52 ±0.05) ng/ml]、CINC-1[(66 ±6) vs (39 ±5) pg/ml]和MCP-1[(2.20土0.09)vs(1.40±0.10) ng/ml]以及cleaved caspase3表达(均P＜0.05),hemin可明显抑制由于CIH诱导的肺脏炎症因子[(TNF-α:(1.60±0.20) ng/ml,IL-6:(0.60±0.07) ng/ml,CINC-1:(45±6) pg/ml,MCP-1:(1.80 ±0.10) ng/ml,均P＜0.05]水平增高以及cleaved caspase3表达(P＜0.01),肺脏HO-1表达明显升高.hemin可进一步增加CIH下肺脏HO-1的表达水平.CIH导致肺泡结构损伤,而hemin诱导的HO-1升高可明显抑制由于CIH诱导的肺脏病理改变.结论 CIH可导致肺脏局部炎症因子表达升高,细胞凋亡及肺泡结构破坏,药物诱导HO-1升高可抑制CIH诱导的局部炎症反应和细胞凋亡,逆转肺泡结构损伤,表明CIH对肺脏的损伤作用及HO-1的保护功能.