TPO基因多态性与先天性甲状腺素合成障碍性甲低的关联分析

目的 探讨甲状腺过氧化物酶(thyroperoxidase,TPO)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与先天性甲状腺素合成障碍性甲低(congenital hypothyroidism,CH)的相关性.方法 测序筛查30例随机无血缘关系个体的TPO基因17个外显子及两端侧翼部分的变异位点,选取用于与甲状腺素合成障碍性CH关联性研究的SNPs位点;以136例甲状腺素合成障碍性CH患儿为病例组,相同地区的141名健康儿童为对照组,应用PCR-直接测序法或PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RELP)方法分析所选取的SNPs位点基因型.结果 基因筛查发现8个位于外显子区域SNPs位点,选择rs9678281、rs376413622、rs1126797、rs4927611、rs732609和rs1126799这6个SNPs为研究位点;rs4927611和rs732609等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组间的差异有统计学意义(P＜0.05);在隐性模式下,病例组rs4927611TT基因型(OR=0.32,95％CI:0.112～0.915,P=0.047)和rs732609 CC基因型(OR=0.484,95％CI:0.253～0.927,P=0.04)频率显著高于对照组.结论 TPO基因rs4927611和rs732609位点多态性与甲状腺素合成障碍性CH的发生密切相关;rs4927611TT基因型和rs732609 CC基因型可能是先天性甲状腺功能低下症的潜在危险因素.