甲戊二酰合成酶对食管鳞癌预后的影响

目的 探讨甲戊二酰合成酶(HMGCS2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达对预后的影响及其生物学功能.方法 采用免疫组化检测2002年7月至2005年12月河南省林州市人民医院150例食管鳞癌根治术患者(年龄40～ 76岁,男89例,女61例)HMGCS2的表达情况.验证HMGCS2基因功能.结果 癌组织中HMGCS2的表达率[58％ (87/150)]明显低于正常食管黏膜组织[72％ (108/150)],两者比较差异有统计学意义(P=0.013);且表达下调与肿瘤分化程度(P=0.022)、pT分期(P =0.036)、pN分期(P=0.017)和TMN分期(P=0.012)有关;表达下调患者中位5年疾病相关生存时间(14个月)显著低于正常表达的患者(20个月)(P =0.002).多因素分析显示,HMGCS2表达(Wald=7.136,P=0.008)是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素.体外实验发现HMGCS2过表达细胞株增殖能力低于对照组(吸光度A值:0.79±0.04比1.25 ±0.68;P =0.01),克隆形成减少[克隆数:(30±10)比(189±15)个,P=0.002],迁移能力显著下降(细胞数27±14比222±40,P=0.009).结论 HMGCS2具有抑制食管癌细胞增殖及迁移的功能,是食管癌的重要候选抑癌基因.